Le sirop de maïs à haute teneur en fructose alimente la croissance tumorale chez les animaux atteints de cancer, une nouvelle étude montre
Il y a un siècle, une personne moyenne consommait seulement 5 à 10 livres de fructose par an. Maintenant, ce nombre peut être jusqu’à 15 fois plus élevé.
Le sirop de maïs à haute teneur en fructose, un édulcorant couramment utilisé dans les sodas et les aliments ultra-transformés, accélère la croissance des tumeurs cancéreuses via le foie, selon une recherche publiée la semaine dernière [4 décembre 2024] dans Nature. (Au Canada, le SHTF est inscrit comme « glucose-fructose » sur les listes d’ingrédients.) Le sirop de maïs à haute teneur en fructose (SHTF) est un sucre dérivé de l’amidon de maïs. Il a été démontré que la consommation élevée de fructose contribue au développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de l’obésité, qui sont toutes deux associées à une inflammation systémique et à une altération du métabolisme des lipides (la façon dont le corps traite les graisses). Il a également été lié au diabète, maladie cardiaque, et le cancer colorectal. Le cancer survient lorsque les cellules anormales se multiplient de façon incontrôlable. Mais les cellules cancéreuses (ainsi que les cellules saines) ne peuvent pas facilement utiliser le fructose directement, même à des niveaux élevés, pour alimenter leur croissance en raison de l’absence d’une enzyme qui peut le traiter efficacement. Cette étude, entreprise sur des souris avec le mélanome, le cancer du sein, et le cancer du col de l’utérus, accentue une manière dont les niveaux élevés de la consommation de fructose favorisent la croissance de tumeur. Dans un processus appelé transfert de lipides interorganiques (lorsque les graisses se déplacent entre les organes et les tissus du corps), le foie rend le fructose plus accessible aux cellules cancéreuses en le transformant en nutriments dans le sang qu’ils peuvent utiliser. « Lorsque nous pensons aux tumeurs, nous avons tendance à nous concentrer sur les composants alimentaires qu’ils consomment directement. Vous mettez quelque chose dans votre corps, et puis vous imaginez que la tumeur l’occupe », explique Gary Patti, professeur michael et Tana Powell de chimie en arts et sciences et professeur de génétique et de médecine à la Washington University School of Medicine à St. Louis dans un communiqué de presse. « Mais les humains sont complexes. Ce que vous mettez dans votre corps peut être consommé par les tissus sains, puis converti en quelque chose d’autre que les tumeurs utilisent. Le premier auteur de l’étude, Ronald Fowle-Grider, boursier postdoctoral dans le laboratoire de Patti, est d’accord : « Nous avons rapidement appris que les cellules tumorales seules ne racontent pas toute l’histoire. »
Le foie convertit le fructose pour accélérer la croissance tumorale
Alors que le corps entier métabolise le glucose, le fructose est presque entièrement métabolisé par l’intestin grêle et le foie. Les cellules du foie, contrairement aux cellules cancéreuses, peuvent convertir le fructose en un type de molécule de graisse (lipide) appelée lysophosphatidylcholine (LPC), qui pénètre dans la circulation sanguine, disent les chercheurs. Les cellules cancéreuses peuvent alors prendre les LPCs disponibles et les employer pour faire d’autres molécules importantes appelées phosphatidylcholines (PC). Ceux-ci sont essentiels pour créer des membranes cellulaires, qui sont nécessaires pour la division cellulaire et la croissance tumorale. Pour mener l’étude, les chercheurs ont ajouté du sirop de maïs à haute teneur en fructose à l’alimentation des souris atteintes de cancer. Il a augmenté de manière significative leurs taux sanguins LPC et accéléré la croissance tumorale, sans causer de gain de poids ou des problèmes d’insuline. Des effets similaires ont été constatés avec le poisson zèbre, qui partagent également des similitudes génétiques avec les humains, disent les chercheurs. « Au cours des dernières années, il est devenu évident que de nombreuses cellules cancéreuses préfèrent prendre des lipides plutôt que de les fabriquer », dit Patti. « La complication est que la plupart des lipides sont insolubles dans le sang et nécessitent des mécanismes de transport assez complexes. Les SPL sont uniques. Ils pourraient fournir le moyen le plus efficace et efficient de soutenir la croissance tumorale. Le blocage de l’enzyme qui décompose le fructose dans le foie n’a pas affecté directement les cellules cancéreuses. Cependant, il a réduit les niveaux de PLC dans le sang et a arrêté le fructose de stimuler la croissance tumorale, disent les chercheurs. « Nous avons examiné de nombreux cancers différents dans divers tissus du corps, et ils ont tous suivi le même mécanisme », dit Patti.
Le fructose accélère la croissance tumorale, mais pas autant que le glucose
Pour confirmer que le fructose lui-même était suffisant pour que les tumeurs se développent plus rapidement, les chercheurs ont répété l’expérience avec deux types de cellules cancéreuses (TC-1 et CaSki). Des souris ont été données des régimes réguliers avec de l’eau contenant 10% de fructose ou ont eu la nourriture régulière avec le fructose ajouté. Les souris données un régime de haut-fructose ont eu des niveaux plus élevés de LPCs. L’étude a également montré que le fructose contribue directement à augmenter la quantité d’un type spécifique de LPC appelé LPC 18:1, en particulier dans le sang-plus de sept fois dans les niveaux de jeûne chez les souris données HFCS pendant plusieurs semaines. Les chercheurs ont également constaté ce qui suit :
- LPC supplémentaire 18:1 a permis aux cellules cancéreuses de croître plus rapidement dans les tests de laboratoire et chez les souris. Le blocage de sa production a ralenti la croissance tumorale.
- Les cellules cancéreuses utilisent très peu de fructose par rapport au glucose. Même avec des quantités plus élevées de fructose, les cellules se sont développées plus lentement comparées à quand le glucose était le seul sucre. Certaines cellules se sont développées aussi lentement que celles d’un milieu sans sucre du tout.
- Lorsque des cellules cancéreuses ont été cultivées avec les cellules du foie, leur croissance a augmenté de manière significative par rapport au moment où elles ont été cultivées seules. Un médicament expérimental appelé PF-06835919, développé pour aider à gérer le diabète et l’obésité, a arrêté la croissance accrue.
« Notre attente initiale était que les cellules tumorales métabolisent le fructose tout comme le glucose, en utilisant directement ses atomes pour construire de nouveaux composants cellulaires tels que l’ADN. Nous avons été surpris que le fructose ait été à peine métabolisé dans les types de tumeurs que nous avons testés », explique Fowle-Grider.
Réduire le fructose pour ralentir la croissance du cancer
Les produits qui contiennent couramment du sirop de maïs à haute teneur en fructose vont des bonbons, des sodas, des bonbons emballés comme des biscuits et des craquelins, et des glucides raffinés (pensez à Wonder Bread) aux boissons à jus, à la restauration rapide, à la crème glacée et aux aliments pour le petit déjeuner comme les sirops de crêpes de marque, même les barres de compote de pommes et de granola. Le moyen le plus simple d’éviter le sirop de maïs à haute teneur en fructose est de lire attentivement les étiquettes des ingrédients et de manger des aliments entiers non transformés. Les résultats des chercheurs s’ajoutent aux preuves croissantes que le fructose peut servir de carburant alternatif pour les cellules cancéreuses lorsque le glucose, le sucre principal trouvé dans le sang, est rare. Davantage de recherches sont nécessaires pour déterminer si d’autres types de tumeurs pourraient utiliser le fructose diététique directement pour la croissance, disent les auteurs. Pour quelques tumeurs, le fructose peut favoriser la croissance de tumeur et la progression de la maladie directement et indirectement, ils suggèrent. De futures recherches pourraient également mener à de nouveaux traitements qui ciblent les CPL dans les cellules cancéreuses. Dans les études précliniques, l’inhibition du métabolisme du fructose a montré une certaine promesse dans le ralentissement de la croissance tumorale, disent-ils. « Il sera passionnant de mieux comprendre comment le fructose alimentaire influence l’incidence du cancer. Mais un message à emporter de cette étude actuelle est que si vous avez la malchance d’avoir le cancer, alors vous voulez probablement penser à éviter le fructose », dit Patti.
Reference Fowle-Grider R, Rowles JL, Shen I, et al.
Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via Interorgan Lipid Transfer.
Nature. Published online December 4, 2024. doi:10.1038/s41586-024-08258-3 https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/
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